Pagina afdrukken
Terug naar normale weergave
UMCGMedische Oncologie
Laatst gewijzigd: 04-05-15

M12-914

A Phase 3 Randomized, Placebo-controlled Trial of Carboplatin and Paclitaxel With or Without Veliparib (ABT-888) in HER2-negative Metastatic or Locally Advanced Unresectable BRCA-associated Breast Cancer

Protocolnummer: M12-914
EudraCT nummer: 
METc nummer:2014.504
Onderzoekscode:O120 

Samenvatting:

Het betreft een fase 3, gerandomiseerde, placebo gecontroleerde studie van carboplatin/paclitaxel met of zonder veliparib (PARP remmer, ABT888) bij patiŽnten met her2 negatief mammacarcinioom en bekende BRCA genmutatie. ABT 888 is een orale remmer van het enzym poly (ADP-ribose)-polymerase 1 en 2 (PARP-1 en PARP-2), enzymen die DNA schade herkennen en DNA herstel faciliteren. Activatie van PARP enzymen is een essentiŽle stap in de herkenning van zowel enkelstrengs en dubbelstrengd DNA breuken. Maligniteiten met defecten in de "homologous repair" zijn meer afhankelijk van PARP voor DNA herstel dan normale cellen. Daardoor zijn tumoren met BRCA1 of BRCA 2 mutaties gevoelig voor remming van PARP.

BRCA 1 en 2 gemuteerde mammacarcinomen zijn waarschijnlijk gevoeliger voor chemotherapiesoorten die DNA-schade veroorzaken, zoals carboplatin, dan carcinomen zonder deze mutatie. De verwachting is dat door toevoegen van een PARP-remmer dit effect versterkt zal worden. PatiŽnten zullen 2:1 gerandomiseerd worden tussen carboplatin/paclitaxel + veliparib en carboplatin/paclitaxel + placebo. Bij progressie wordt er gedeblindeerd en kunnen patiŽnten in de placebo arm behandeld worden met veliparib monotherapie.

Inclusiecriteria:

  • PatiŽnten met een histologisch/cytologisch bewezen gemetastaseerd mammacarcinoom of locally advanced mammacarcinoom die niet in aanmerking komt voor curatieve behandeling
  • Bewezen en gedocumenteerde BRCA1 of BRCA2 germline mutatie (dit wordt centraal opnieuw bepaald na studie-inclusie)
  • Mammacarcinoom moet Her2 negatief zijn (IHC 0-1+ of na FISH)
  • Meetbare laesies of niet-meetbare laesies (maar wel radiologisch evalueerbaar) op CT volgens RECIST 1.1 op CT <28 dagen voor randomisatie met tenminste een laesie buiten bestraald gebied.
  • Performance score 0-2
  • Adequaat beenmerg (Leuco's ≥1,5 x 109/L, trombo's ≥100 x 109/L, Hb  6,0 mmol/L), nierfunctie (kreat ≤ 1,5x ULN of klaring ≥ 50 mL/min/1.73 m2 ), leverfunctie (ALAT en ASAT ≤ 2,5x ULN of ≤ 5xULN bij levermetastasen, bilirubine ≤ 1,5x ULN tenzij Gilbert. APTT ≤ 1,5x ULN en INR <1,5

Exclusiecriteria:

  • Anti-kanker behandeling <21 dagen voor start behandeling of radiotherapie <28 dagen voor start of hormoontherapie <7 dagen voor start
  • Meer dan 2 eerdere lijnen chemotherapie voor uitgezaaide ziekte
  • Meer dan 1 lijn platinumhoudende chemotherapie of progressie op platinumhoudende chemotherapie <12 maanden voor inclusie
  • Eerdere behandeling met taxanen voor gemetastaseerde ziekte <12 maanden voor inclusie of <6 maanden als dit adjuvant gegeven wordt.
  • Actieve hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen. Iedere geÔncludeerde patiŽnt moet een MRI (of CT bij contra-indicatie) krijgen ter bevestiging. PatiŽnten met eerdere hersenmetastasen waarvoor lokale behandeling zijn includeerbaar als ze 3 maanden stabiel zijn.
  • Neuropathie > graad 1

Kuurlijsten

Dagcentrumlijst: Carboplatin, Paclitaxel, Veliparib/placebo

D2VA-lijst: Carboplatin/Paclitaxel

StudiecoŲrdinatoren:

Prof. Dr. J.A. Gietema
Afdeling Medische Oncologie
Tel.: 050 3612821 (secretariaat Oncologie)
Fax: 050-3614862
E-mail: j.a.gietema@umcg.nl

Dr. M. Jalving

Afdeling Medische Oncologie
Tel.: 050 3612821 (secretariaat Oncologie)
Fax: 050-3614862
E-mail: m.jalving@umcg.nl

M12-914 Protocol

M12-914 PatiŽnteninformatie en toestemmingsverklaring deelonderzoeken

M12-914 PatiŽnteninformatie en toestemmingsverklaring hoofdonderzoek

M12-914 PatiŽnteninformatie en toestemmingsverklaring zwangere partner

M12-914 Recept Carboplatin Paclitaxel

M12-914 Recept Veliparib

M12-914 Informatie eigen apotheker

M12-914 Informatie medicatiebewaking

M12-914 Vragenlijst bp1dl

M12-914 Vragenlijst br23 1 dl

M12-914 Vragenlijst c30 1 dl

M12-914 Vragenlijst eq5d 1 nlnt